[vienetta]

New Haven/Connecticut – US-amerikanische Wissenschaftler haben in einer Familie erstmals einen Gendefekt entdeckt, der ein metabolisches Syndrom auslöst. Wie sie in Science (2007; 315: 1278-1282) mitteilen, war eine einzelne Punktmutation im Gen für das „LDL receptor-related protein 6“ oder LRP6 dafür verantwortlich, dass viele Mitglieder einer iranischen Familie an Adipositas, Hypertonie, Dyslipoproteinämie und Typ-2-Diabetes mellitus erkrankten.

Das metabolische Syndrom gilt als Zivilisationserkrankung, eine Folge von Rauchen, Bewegungsmangel und Übergewicht. Doch der Patient, der Ausgangspunkt für die genetischen Untersuchungen von Arya Mani von der Yale Universität und Mitarbeitern war, rauchte nicht und er war schlank. Dennoch erlitt er bereits mit 48 Jahren einen schweren Herzinfarkt. Dieses Schicksal einer ungewöhnlich frühen Koronarsklerose teilte er mit vielen Verwandten aus dem Iran. 28 von 50 Blutsversandten litten an einer schweren Koronarsklerose, und 23 von ihnen starben frühzeitig – durchschnittlich im Alter von 52 Jahren an einem tödlichen Herzinfarkt.

Solche Familien sind, so bedauerlich ihr Schicksal ist, ein Glücksfall für Genetiker, die auf der Suche nach genetischen Ursachen für häufige Erkrankungen sind. Bei der Familie wurde die Suche dadurch erleichtert, dass andere Mitglieder der Familie keine Koronarsklerose entwickelten und erst im Alter von 81 Jahren starben. Der genetische Vergleich führte die Forscher zu einer Region auf dem Chromosom 12. Dort befand sich unter anderen das genannte LRP6-Gen.

Es gehört zu einer Genfamilie, die in früheren Studien bereits mit osteoporotischen Frakturen in Verbindung gebracht wurde. Da bei vielen Mitgliedern der iranischen Familie auch Knochenbrüche aufgetreten waren, sequenzierten die Forscher dieses Gen. Der Vergleich zwischen den erkrankten und nicht erkrankten Familienmitgliedern wies dann den Weg zu einer Mutation, die zum Austausch einer einzelnen Aminosäure im Genprodukt führte. Diese Mutation war auch in einer Gruppe von gesunden US-Amerikanern und Iranern nicht vorhanden, was den Verdacht erhärtete, dass es für das metabolische Syndrom in der Familie verantwortlich ist.

Die Mutation erklärt wahrscheinlich nur sehr wenige Erkrankungen am metabolischen Syndrom. Vielleicht ist es auch nur auf diese einzige Familie beschränkt. Dennoch stellt es einen wichtigen Fortschritt dar, da es ein Licht auf die Pathogenese der Erkrankung wirft. Die Forscher konnten zeigen, dass das LRP6-Protein, das bei den betroffenen Familienmitgliedern vermutlich defekt ist, in den sogenannten „Wnt“-Signalweg eingreift. Wnt ist vor allem während der vorgeburtlichen Entwicklung wichtig, kontrolliert aber auch bei Erwachsenen physiologische Stoffwechselwege.

Die Forscher wollen jetzt die Funktion von Wnt näher erforschen. Dabei ist nicht ausgeschlossen, dass sie weitere Genvarianten entdecken, die dann möglicherweise bei einer größeren Anzahl von Menschen die Prädisposition für ein metabolisches Syndrom erklären. Das heißt nicht, dass das metabolische Syndrom durch eine gesunde Lebens- und Ernährungsweise nicht vermieden werden kann. Es erklärt nur, warum einige Menschen ohne Folgen für ihre Gesundheit „sündigen“ können, während andere die Konsequenzen schon früh zu spüren bekommen. © rme/aerzteblatt.de